利尿药 (Diuretics)指作用于肾脏,增加水和电解质排泄,使尿量增加的药物。当前,利尿药的使用已超出单纯利尿目的,不仅用于心、肝和肾等疾病引起的水肿和腹水,而且也用于高血压、青光眼和尿崩症等非水肿疾病的治疗。
襻利尿药
(一)常用药物
呋喃苯胺酸 (Furosemide,速尿) 和 布美他尼 (Bumetanide,丁尿胺,丁苯氨酸) :属
磺胺类药物,都有磺酰胺苯甲酸的基本结构。布美他尼的利尿作用为呋喃苯胺酸的 40~60倍。
利尿酸 (Ethacrynic acide) :系芳香乙酸不饱和酮的衍生物,其药理特性与前两
种基本相似,但不良反应较多。
(二)药理作用
利尿:作用于髓襻粗段上皮细胞,抑制 Na + --K + --2Cl - 同向转运系统,减少NaCl 2+ 、
Mg 2+ 、Ca 2+ 的再吸收,至远曲小管又通过Na + --K + 交换机制增加K + 的排泄。因此,襻利尿药最终效应是排出大量的电解质和水。起效快、作用强、维持时间短。因Cl - 的排泄超过Na + ,易发生碱血症。而Ca 2+ 在远曲小管还能吸收,一般不发生低钙血症。
血流动力学作用:显著增加肾血流,提高肾小球滤过率,对急性肾功能衰竭有利。
同时能缓解肺部充血,减少充血性心力衰竭的左心室充盈压,作用出现于尿量增多前。
(三)临床应用
严重水肿:对心源性、肝源性和肾源性水肿都有效,配合脱水药用于急性肺水肿
和脑水肿。
高钾血症、高钙血症。
急性肾功能衰竭:提高肾小球滤过率,增加尿量,但不能缩短病程。此外,可使
急性肾功能衰竭出现的大量色素从肾小管排出,改善肾小管梗阻。
加速毒物排泄:用于药物或毒物中毒。
(四)剂量和用法
速尿:口服,每次 20mg,每日1~3次。间歇给药:服药1~3日,停药2~4日。肌注
或缓慢静注,每次 20~40mg,每日1~2次,必要时可增至每次80~160mg,最大剂量每日600mg。
利尿酸:口服,每次 25~50mg,每日1~2次。静注,每次25~50mg,稀释后缓慢静
注。
丁尿胺:口服,每次 0.5~1mg,严重顽固性心力衰竭每次可用3~6mg。
(五)不良反应
主要是水电解质平衡紊乱,以低钾血症最常见。其他有耳鸣、耳胀及眩晕等。与氨基
甙类抗生素合用,易致听力丧失,偶可引起永久性耳聋。反复静注利尿酸可引起静脉炎。
二、噻嗪类利尿药
常用药物
氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide,双氢克尿塞) :利尿作用比最先发现的氯噻嗪增大
10倍。
环戊氯噻嗪 (Cyclopenthiazide) :在噻嗪类药物中利尿作用最强。
(二)药理作用
利尿:作用于远曲小管前部的上皮细胞,可能抑制 Na + --Cl-同向转运系统,从
而阻断 Na + 和Cl-的再吸收。因为管腔内近90%的N在此段前已被再吸收,所以利尿作用比襻利尿药弱,作用温和,可治疗各种原因引起的水肿。对心源性水肿的疗效较好。
降压作用:通过利尿排钠,减低血容量而降压,与其他降压药合用,效果增强。
治疗尿崩症。
(三)临床应用
适用于各种慢性心力衰竭引起的轻、中度水肿。
(四)剂量和用法
双氢克尿塞:每日 50~75mg,分2~3次口服。每日用量大于100mg不会产生更大的
利尿作用。对于轻度心力衰竭,每日 25mg即可。
环戊氯噻嗪:每次 0.25~0.5mg,每日2~3次。
(五)不良反应
以低钾、低氯性碱中毒最为常见和重要。应用时需补充钾盐或与留钾利尿药合用。另
外,长期应用也可引起低镁血症。长期大量应用,可使空腹血糖升高,糖耐量降低,可能与直接抑制胰岛β细胞功能有关。停药后多可恢复正常。
三、留钾利尿药
常用药物
安替舒通 (Antisterone,螺内酯Spironolactone) :为人工合成抗醛固酮药,其化学
结构与醛固酮相似。与醛固酮竞争远曲小管和集合管内的醛固酮受体,干扰醛固酮对 Na + --K + 交换机制的调节作用,最后发挥排钠留钾的利尿作用,但其利尿作用较弱,常与双氢克尿塞、速尿合用,以取得较好的利尿效果和减少电解质紊乱。其利尿作用依赖体内醛固酮水平。口服后起效缓慢,但作用持久。对切除肾上腺动物无利尿作用。口服 1 天左右才出现利尿作用 ,
2~3天后达高峰,停药后可持续2~3天。长期应用可出现高钾血症。与襻利尿药和噻嗪类药物合用可不用补钾。
氨苯蝶啶 (Triamtereme) : 药理作用与螺内酯相似,与其他利尿药合用时,或醛固
酮分泌过多时,其留钾作用更为明显,但并非醛固酮的竞争性拮抗作用所致,因对切除肾上腺的动物仍有利尿作用。临床上多与襻利尿药或噻嗪类利尿药合用以增强利尿效果。
氨氯吡咪 (Amiloride) :作用及用途与氨苯蝶啶相似,无醛固酮存在时仍有效。排
钠留钾的作用较氨苯蝶啶稍强。口服后吸收迅速,作用维持时间较长。
两药口服后吸收迅速,作用维持时间较长,可达12~24小时。不良反应较小。长期应用可出现高钾血症,肾功能不全者更易发生。
剂量和用法
安替舒通:每次 20mg,每日2`3次,与襻利尿药和噻嗪类利尿药合用。若用于醛固
酮增多症病人术前准备用药,最大剂量可达每日 200~300mg,起效后视血压和血钾情况逐渐减量。
氨苯蝶啶:口服每次 50~100mg,每日2~3次。
氨氯吡咪:每次 5~10mg, 每日2次。
不良反应
主要是高钾血症,禁用于肾功能不全的病人。
长期大剂量服用安替舒通可引起男性乳房发育,氨苯蝶啶与消炎痛合用可引起肾功
能损害,出现蛋白尿。
抗凝与凝血 |